Как антитела при рассеянном склерозе путают мишени
Ученые из НИУ ВШЭ и ИБХ РАН совершили важный шаг в понимании рассеянного склероза – состояния, когда иммунная система ошибочно атакует нервные волокна. Анализируя кровь пациентов и здоровых доноров, исследователи выявили ключевую проблему: антитела при РС могут перекрестно реагировать на белки вирусов и собственных нервных клеток. Открытие нескольких значимых белков обещает стать основой для новых, более точных диагностических тестов. Работа поддержана РНФ.
Сложности болезни и надежды на решение
Рассеянный склероз (РС) – аутоиммунное заболевание, разрушающее защитную миелиновую оболочку нервов, подобно повреждению изоляции проводов. Это нарушает сигналы между нейронами, приводя к проблемам с движением, зрением, речью и памятью. Болезнь протекает волнообразно, однако со временем повреждения накапливаются, угрожая инвалидностью. Ранняя и точная диагностика затруднена из-за вариабельных симптомов и отсутствия универсальных биомаркеров.
Вирусная связь и инновационный метод
Хотя точные причины РС остаются предметом изучения, роль вирусных инфекций (особенно вируса Эпштейна-Барр) активно исследуется. Чтобы подробно изучить иммунный ответ, специалисты НИУ ВШЭ в Санкт-Петербурге и ИБХ РАН применили передовую технологию PhIP-Seq. Этот метод позволяет масштабно анализировать весь спектр антител в крови и точно определять их мишени-антигены – чужеродные молекулы, запускающие иммунную защиту. Антитела действуют как специфичные "ключи", связывая "замки"-антигены для их обезвреживания.
Комментирует Игорь Елисеев (НИУ ВШЭ СПб): "Мы использовали библиотеку из тысяч пептидов (фрагментов белков), вызывающих аутоиммунные реакции. Их встроили в бактериофаги, чтобы воссоздать мишени на их поверхности. Контакт с образцами крови позволил выявить комплексы "антитело-пептид" и определить, какие белки провоцируют иммунный ответ".
Ключевые находки и хаотичный ответ
PhIP-Seq обнаружил у пациентов с РС аутоантитела, ошибочно атакующие организм. Особенно выраженной была реакция на нервный белок SPTAN1 и вирусный белок LMP1 (от вируса Эпштейна-Барр). При тяжелых формах РС иммунная система проявляла широкую перекрестную реактивность, словно путая вирусные и собственные белки.
Подчеркивает Яков Ломакин (ИБХ РАН): "Исследование выявило, что аутоантитела при РС обладают сниженной специфичностью. Вместо точного узнавания, они связываются с множеством мишеней, ведя к хаотичному и разрушительному иммунному ответу".
Путь к новой диагностике и терапии
Ученые установили, что тест на комбинацию 4-х антигенов – SPTAN1, PTK6, PRX (нервные белки) и LMP1 (вирусный) – с высокой точностью отличает больных РС от здоровых. Это открывает перспективу создания надежных диагностических панелей. Более того, данные о специфических аутоантителах могут лечь в основу новых таргетных методов лечения, направленных на подавление ошибочных иммунных реакций и персонализированный подход.
Пресс-служба НИУ ВШЭИспользованы материалы статьи
Источник: www.kommersant.ru
